儿童癌症是导致儿童死亡的主要原因。其中，髓母细胞瘤（MB）是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。尽管经过手术切除、标准电离放疗和化疗等积极治疗，高危MB患者的预后依然不容乐观。近年来，“免疫疗法”在改善脑癌预后方面显现出广阔的前景。目前的免疫治疗方法主要集中在T细胞的使用和激活。然而，治疗脑肿瘤时面临显著挑战，主要源于肿瘤内不良的免疫微环境，这阻碍了T细胞的浸润和活化。大多数脑肿瘤因其免疫惰性特征，对基于T细胞的免疫疗法存在“耐药性”。

脑肿瘤中的免疫抑制主要来自肿瘤相关髓系细胞，尤其是占据多数的“巨噬细胞”。这些肿瘤相关巨噬细胞通常表现出M2极化现象，分泌诸如白细胞介素10、转化生长因子-β和精氨酸酶1等免疫抑制因子，从而诱导肿瘤免疫抑制。因此，迫切需要开发新方法以重编程巨噬细胞，以克服肿瘤对免疫治疗的耐药性。

放疗（RT）常被视为一种刺激抗肿瘤免疫的“原位疫苗接种”疗法，因为它会导致肿瘤细胞破裂，释放出免疫细胞能够识别的肿瘤特异性抗原。越来越多的研究表明，超高剂量率（如FLASHRT剂量率≥40 Gy/s）的辐射递送能够提高放疗的治疗效果，同时降低正常组织的毒性。鉴于保持正常大脑功能和神经认知功能的重要性，FLASHRT在治疗脑肿瘤患儿群体上展现出巨大的潜力。

考虑到FLASH放疗在正常组织中的较低毒性，该疗法有望被应用于实体瘤的治疗，但其对肿瘤免疫的实际效果仍需进一步研究。通过使用髓母细胞瘤的基因工程小鼠模型，研究结果表明FLASH辐射能够刺激肿瘤巨噬细胞中的促炎极化。单细胞转录组分析显示，FLASH质子束辐射使巨噬细胞倾向于促炎表型，并增加T细胞的浸润。此外，FLASH辐射在诱导的条件下，会降低过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和精氨酸酶1的表达，从而抑制免疫抑制巨噬细胞的极化。

机制上，FLASH辐射通过消除脂质氧化酶的表达和降低氧化低密度脂质的生成，来降低PPARγ的活性，而标准辐射则会诱导巨噬细胞中的活性氧依赖性PPARγ激活。值得注意的是，FLASH放疗能够改善嵌合抗原受体（CAR）T细胞的浸润与活化，使髓母细胞瘤对GD2CAR-T细胞疗法建立敏感性。因此，FLASH放疗不仅可以重编程巨噬细胞的脂质代谢，还可以逆转肿瘤的免疫抑制状态。结合FLASH-CAR的放射免疫疗法可能为实体瘤的治疗开辟新的机会。这种创新的治疗方法与尊龙凯时结合，将进一步推动癌症治疗的进步。